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第1123章 许秋的最终方案!完美的答卷!

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    林根生也看向许秋。

    眼里同样充满了期待。

    他能看出来,张教授的方案确实要比自己完美很多。

    只是,最终分数能到多少,他心里没数!

    他们二人其实已经是科研领域的一座大山了。

    毕竟已经到了教授这个层次,而且得到院士重视,又怎么可能是普通人?

    然而面对许秋,在这个刁钻的考题面前,两人感觉自己只是科研领域的初学者。

    而许秋才是真正的、不可逾越的高峰。

    面对许秋,两人过往的一切身份都化为乌有。

    此时只有一个“学生”的身份。

    “你的方案……”

    许秋想了想。

    其实,张教授的想法很不错。

    比起林根生完善了很多。

    他实现四个核心目标的机制都相当成熟。

    比如结构动态适配,采取柔性侧链通过构象调整补偿突变导致的结合腔变化。

    其余目标,也靠相对成熟的机制完成。

    不过,仍然有不少问题。

    比如免疫原性。

    乙烯基磺酸酯可能被免疫系统识别,因此需要验证抗药物抗体产生率。

    以及,脑滞留时间仍然可以优化。

    当前的脑半衰期也不过是从两个小时提升到六个小时,这种情况下,其实还得开发出新的缓释制剂,比如  PLGA  微球。

    但这种情况下,科研经费的数量又要上升一大截。

    这属于是为了一盘醋,专门去包饺子了。

    太不划算。

    此外合成成本也太高了!

    最简单的就是肉豆蔻酰链嫁接了,这一步,足足使得整体的合成步骤增加了至少三个大环节。

    这起码要把整体经费往上抬百分之一二十,才有可能做到。

    这已经非常夸张的数字了。

    如果按照常规的科研来算的话,一千万的经费,等于是要多给一两百万,才能完成这一合成步骤。

    要知道这还只是整个科研流程中不起眼的一个小步骤。

    这就要花一百万。

    约等于造一座房子,为了买一块砖,专门花了几万从外国空运回来……而建房子需要无数块砖头,而且砖头还只是建房子过程中的其中一小部分。

    短短十几秒,许秋就已经就将张教授方案的利弊全部看出。

    他直截了当地道:

    “虽然比起林教授有所提升,但,问题仍然不小。

    “最大的缺陷,就是免疫原性风险。

    “乙烯基磺酸酯弹头可能作为半抗原,与血浆蛋白结合后触发抗药物抗体。这项研究早在食蟹猴身上做过——研究发现食蟹猴给药  4  周后,ADA  阳性率达到了  12%。”

    而其阈值,应该是小于百分之五。

    否则就有很大的风险。

    “其次,前药活化效率波动太大了。

    “葡萄糖醛酸苷前药依赖肠道β-葡萄糖醛酸酶的活化,但该酶活性受菌群组成影响很大。不同人之间,个体差异可能超过十倍,甚至更高。

    “造成的结果就是,这款药物在一个人身上很有用,但换在另一个身上,就没法起到任何疗效。”

    许秋一一讲解。

    张教授和林根生全都看呆了。

    他们本来以为这第二轮方案已经很完美了。

    却怎么也没有想到,竟然还有如此之多的缺点!

    当然……这一轮的方案至少是能用了。

    肯定不会闹出什么人命。

    最大的危险,可能就是免疫问题。

    其他的顶多就是药物在患者身上没什么用而已。

    “许院士,我能有多少分?”

    张教授一脸殷切地问道。

    尽管他的方案看起来满是漏洞。

    但也清楚,半个小时,本就不可能给出一套真正完美的方案。

    能做到这一步,已经很不错了!

    许秋想了想,最终给出了分数:“及格分数肯定是有了,六十五分吧。”

    超过了及格线。

    但远远达不到七十分的标准。

    “很不错了,再多一点就是林教授的两倍了!”张教授笑着道。

    一旁的林根生脸都黑了。

    我是来面试的。

    你在这损我有什么好处吗……

    此时林根生都想要打人了。

    他本来以为张教授会帮自己多说自己。

    却没想到,这家伙这时候竟然还来嘲笑自己!

    不够,随后张教授一席话让林根生的眼睛突然就瞪大了。

    却听张教授道:“许院士,这道题是你刚想出来的?”

    许秋点点头:“灵光一现,随手出的。”

    “也就是你之前没有什么准备?”张教授有些激动地问道。

    许秋颔首。

    他大概猜到对方要干什么了。

    果然,就听张教授一脸笑容地道:“许院士,要不你也做做这道题,给我和林教授开开眼界?”

    这话一出,林根生脸都要吓白了。

    好家伙,

    能和院士这么说话的吗!

    如果面前是汪居廷,自己敢这么和汪居廷说话,恐怕隔天就要卷铺盖走人了!

    敢考核院士……

    这对于一些院士来说,都是极大的侮辱。

    但张教授竟然如此自然地说了出来。

    而且没有半点心理负担!

    此时林根生有点慌。

    他偷偷摸摸地打量许秋。

    随后便震惊地发现,许秋竟然没有多说什么,而是淡淡地点了点头。

    这一刻,林根生眼睛都瞪圆了,难以相信竟然会有把下属的话当成一回事的院士

    不过,这纷杂的想法在许秋开口的一瞬间就全然消失了。

    他屏气凝神,聆听着许秋给出的答案。

    “新药必须做去免疫原化改造。

    “问题,其实就是乙烯基磺酸酯引发  ADA。

    “解决方案也不算难。

    “只要采取α-氰基乙烯基砜就行了。

    “原因就在于,砜基极性高,可以减少与疏水蛋白口袋的非特异结合。

    “采取这个办法,食蟹猴  ADA  阳性率降低到百分之五以下,甚至于百分之三以下。”

    这算是解决了免疫原问题。

    随后,许秋的针对点就在于前药活化个体差异大了。

    他边思索边说道:

    “可以将葡萄糖醛酸苷替换为硫酸酯酶响应型前药。

    “硫酸酯酶在肠上皮细胞高表达且菌群依赖性低,受到个体差异的影响很小。

    “而且在这个基础上,还可添加泛硫酸酯酶激活剂,比如维生素  C,这应该还能让酶活性提升个两三倍。”

    说到这里,张教授和林根生突然意识到一件极为惊人的事情!